Los resultados preliminares de un ensayo clínico en fase III sugieren que este fármaco es bien tolerado y logra una respuesta sostenida en los pacientes que han progresado tras recibir terapia con ipilimumab
Madrid, 29 de septiembre de 2014.-El anticuerpo monoclonal nivolumab presenta una tasa de respuesta y una duración de la misma superior al que se obtiene con la quimioterapia estándar[1] en pacientes cuyo melanoma ha progresado tras recibir tratamiento con ipilimumab, según los resultados de un estudio en fase III presentados en el Congreso ESMO 2014 que se celebra en Madrid.
“Los pacientes con melanoma avanzado previamente tratados tienen opciones terapéuticas limitadas”, indica el principal investigador del estudio Profesor Jeffrey Weber, Director del Donald A. Adam Comprehensive Melanoma Research Centre of Excellence en el Moffit Cancer Centre, Tampa, Florida.
Nivolumab es un anticuerpo de una clase de fármacos llamados “inhibidores del punto de control”, que actúan para liberar un freno clave que el tumor pone al sistema inmune. El fármaco revitaliza la respuesta inmunitaria anti tumor de los pacientes y promueve la reducción de la masa tumoral.
En este primer ensayo fase III con nivolumab en pacientes con melanoma cuya enfermedad ha progresado incluso después del tratamiento con ipilimumab, se seleccionaron 405 pacientes con melanoma metastásico irresecable que fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir nivolumab intravenoso (3mg/kg) o alguno de estos regímenes de quimioterapia (en función de la decisión de cada oncólogo): dacarbazina (1000 mg/m2) o carboplatino AUC6 más paclitaxel (175 mg/m2).
Los objetivos principales del estudio fueron la tasa de respuesta objetiva y la supervivencia global, si bien los investigadores también están analizando el impacto del tratamiento en objetivos secundarios como seguridad, supervivencia libre de progresión, calidad de vida y la expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1), que es el ligando del PD-1 al que se dirige nivolumab.
Los resultados preliminares de un subgrupo de pacientes tratados con nivolumab en un ensayo abierto demostraron que nivolumab tenía una mayor actividad clínica con un índice de respuesta del 32%, así como baja toxicidad en comparación con el brazo de referencia de quimioterapia, con un 11% de índice de respuesta.
La respuesta al tratamiento fue más duradera en el grupo de nivolumab en comparación con el grupo de quimioterapia, y se registraron efectos secundarios de alto grado en un 31% de pacientes tratados con quimioterapia en comparación con el 9% en el grupo de nivolumab.
“Los buenos resultados obtenidos en cuanto a la duración de la respuesta demostrarán, una vez que los datos estén más maduros, que habrá una prolongación significativa de la supervivencia libre progresión y de la supervivencia global”, señala el Dr. Weber.
En resumen, el Dr. Weber asegura que “las diferencias en el índice de respuesta y toxicidad son claramente favorables al uso del anticuerpo inhibidor de PD-1 nivolumab, comparado con los resultados observados en pacientes tratados con quimioterapia tras no responder a ipilimumab”.
El profesor Olivier Michielin, del Departamento de Oncología de la Universidad de Lausanne, en Suiza, comenta que “estos resultados añaden un poco más de evidencia de que el bloqueo del PD se ha convertido rápidamente en una parte central en nuestra batalla contra el melanoma, que progresivamente reemplazará a la quimioterapia con opciones más eficaces y menos tóxicas”.
“Estos resultados demuestran que el bloqueo del PD puede producir una respuesta rápida y drástica incluso en un estadio avanzado de la enfermedad. Este hecho abre prometedoras oportunidades para ampliar la aplicación de la inmuno-oncología en el tratamiento del melanoma en estadio IV”, explica Michielin.
