· Vemurafenib + cobimetinib consiguen una tasa significativa de supervivencia libre de progresión y de respuesta
· Un ensayo en fase III muestra mejores resultados con la combinación terapéutica frente a la monoterapia con vemurafenib
Madrid, 29 Septiembre 2014.–La terapia combinada con vemurafenib, un inhibidor de BRAF, y cobimetinib, un inhibidor de MEK, consigue una mejor supervivencia libre de progresión y respuesta que vemurafenib más placebo en pacientes con melanoma con mutación positiva BRAF, según los datos de un estudio fase III que se presentan en el Congreso ESMO 2014, en Madrid.
“Antes de los resultados de este estudio, sabíamos que cobimetinib más vemurafenib podrían administrarse de forma conjunta con unas tasa muy prometedoras de reducción del tamaño del tumor; no obstante, hasta que no hemos llevado a cabo un estudio aleatorizado y con un diseño riguroso científicamente hablando no hemos podido medir su potencial beneficio”, indica el autor principal del estudio el Dr Grant McArther, jefe del Programa del Cáncer Terapéutico en el Centro del Cáncer MacCallum, en Melbourne, Australia.
En el estudio CoBRIM, aún en marcha, han participado 495 pacientes con melanoma localmente avanzado irresecable con mutación positiva BRAFV600 o melanoma metastásico que no habían recibido tratamiento previo. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir un ciclo de tratamiento durante 28 días de vemurfenib (960 mg, dos veces al día) y cobimetinib o placebo (60 mg diarios durante los días 1 al 21 del ciclo) con un objetivo primario de supervivencia libre de progresión.
Los pacientes que siguieron la terapia combinada mostraron una mejora significativa de la mediana de supervivencia libre de progresión de 9,9 meses comparada con 6,2 meses del grupo placebo, así como una reducción del 49% en el riesgo de progresión. Los investigadores observaron una tasa de respuesta del 68% en el grupo de terapia combinada frente al 45% del grupo control, incluida la respuesta completa en un 10% de los pacientes que se trataron con terapia combinada, comparado con el 4% de los pacientes tratados con vemurafenib en monoterapia.
“Este estudio es muy importante porque demuestra que utilizar dos fármacos juntos para desactivar dos proteínas individuales (BRAF y MEK), que interactúan y se unen entre sí en la célula, ofrece mejores resultados para los pacientes. Esto podría tener consecuencias sobre cómo tratar muchos cánceres”, comenta el Dr. McArthur.
La terapia combinada favoreció un gran número de efectos adversos grado 3 y mayores si se comparaba con el tratamiento con vemurafenib en monoterapia, pero la combinación de ambos fármacos parece reducir la incidencia de efectos adversos cutáneos que se han registrado con vemurafenib.
En conclusión, el Dr. McArthr indica que “anticipamos que la combinación de un inhibidor BRAF y MEK puede convertirse en un nuevo tratamiento estándar para melanoma avanzado con mutaciones BRAF. Estos datos ponen los cimientos a la teoría de que añadir un tratamiento en secuencia o en combinación puede ofrecer mejores resultados”.
Mejor tasa de respuesta y de supervivencia con dabrafenib más trametinib frente a vemurafenib en monoterapia
Abordar el melanoma con mutación positiva BRAFV600E/K con una combinación de dabrafenib más trametinib consigue una mayor supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad, además de una buena tasa de respuestas, si se compara con el tratamiento en monoterapia con vemurafenib, según los datos de una estudio abierto fase III que también se presenta en ESMO 2014 en Madrid.
“Sabemos por estudios previos de dabrafenib más tramatinib que la tasa de respuesta era mayor que la observada con dabrafenib en monoterapia y que la supervivencia libre de progresión también era mayor”, explica la Dra. Caroline Robert, jefa del Servicio de Dermatología del Instituto Gustave Roussy, en París, France.
Un estudio en marcha de dos brazos de tratamiento aleatorizó a 704 pacientes con melanoma con mutación positiva BRAFV600E/K a recibir bien una combinación de dabrafenib (150 mg dos veces al día) más trametinib (2 mg una vez al día) o vemurafenib en monoterapia (960 mg dos veces al día). El objetivo principal es la supervivencia global y los secundarios, la supervivencia libre de progresión, tasa de respuesta, duración de la respuesta y seguridad.
En un análisis intermedio se observó una mejora de un 31% en la supervivencia global en los pacientes con terapia combinada y una reducción del 44% en el riesgo de progresión de la enfermedad en comparación con vemurafenib en monoterapia. Los investigadores constataron una mediana de supervivencia libre de progresión de 11,4 meses para el grupo de dabrafenib más trametinib y de 7,3 meses para vemurafenib.
Los pacientes en los dos brazos del estudio mostraron tasas similares de efectos adversos, a pesar de que el tratamiento combinado se asociaba con una menor tasa de carcinoma cutáneo de células escamosas.
En julio de este año el estudio se detuvo y se permitió a los pacientes aleatorizados al brazo de vemurafenib en monoterapia pasarse a la terapia combinada.
En resumen, la Dra. Robert comenta que “estos resultados corroboran aún más los datos preclínicos que dicen que el bloqueo completo de las vías de señalización de la quinasa MAP retrasan la resistencia, que se traduce en una mayor supervivencia para los pacientes”.
El Dr. Reinhard Dummer, del Hospital Universitario de Zurich yFaculty Coordinatorde ESMO para melanoma, comenta estos estudios y señala que “aunque la monoterapia con un inhibidor de BRAF se considera el tratamiento estándar para los pacientes con melanoma avanzado con mutación BRAF, los datos de estos estudios, junto con los datos de un trabajo presentado a principios de este año, proporcionan una evidencia suficiente para afirmar que la terapia combinada con dabrafenib y trametinib o vemurafenib y cobimetinb pueden convertirse en un tratamiento estándar sistemático para estos pacientes”.
“La combinación proporciona más eficacia en cuanto a tasa de respuesta y de supervivencia libre de progresión y de supervivencia global. Con trametinib y dabrafenib se he documentado una tasa de reacciones adversas similares o menores”, apunta el Dr. Dummer.
“Es de especial relevancia el menor riesgo de nuevas lesiones cutáneas malignas. Estas lesiones pueden ser un indicador de otras lesiones malignas secundarias asociadas al uso en monoterapia de los inhibidores BRAF”, concluye.
